Редкие заболевания, связанные с нарушением сигнального пути MC4R: актуальная и нарастающая проблема
Редкие заболевания, связанные с нарушением сигнального пути MC4R: актуальная и нарастающая проблема
Гиперфагия (патологический, неутолимый голод) и ожирение с ранним началом (наличие ожирения до 5 лет и ИМТ ≥95-го перцентиля для возраста и пола) являются тяжелыми проявлениями редких заболеваний, связанных с нарушением сигнального пути рецептора меланокортина 4-го типа (MC4R),1,2 которые оказывают глубокое влияние на жизнь как пациентов, так и лиц, осуществляющих уход.3,4
Понимание гиперфагии: патологический, неутолимый голод — что это на самом деле означает?
Гиперфагия может серьезно нарушать жизнь пациентов и лиц, осуществляющих уход уже с самого раннего возраста.3,4,5
Психологический дистресс
Социальная изоляция
Нарушение взаимоотношений
Трудности с посещением школы
Снижение способности концентрироваться во время занятий в школе
Чувство вины и стигматизация в семье
Истории пациентов
«У нас нет никого, с кем мы действительно могли бы поговорить об этом. Моя семья вообще не видит в нем ничего неправильного… он просто идеален таким, какой он есть, и, думаю, они не хотят иметь дело с этой ситуацией или принимать ее»
«Мы не любили куда-либо ходить. А если мы приходили к кому-то домой, удерживать их подальше от чипсов и соуса так сложно, что проще просто не ходить».
«Я очень часто чувствовал раздражение и сильную грусть… у меня действительно было не так много друзей… даже друзей, с которыми можно было бы проводить время, и… я не знаю. В каком-то смысле я просто чувствовал себя одиноким».
«Мне кажется, люди думают: “почему они не посадят эту девочку на диету”, и я просто боюсь, что ей придется через все это пройти; как родитель, я постоянно переживаю, что нас осуждают люди, которые не знают, понимаете, что у моей дочери действительно есть этот синдром».
Лицо, осуществляющее уход
Лицо, осуществляющее уход
Пациент
Лицо, осуществляющее уход
Реальное бремя заболевания и неудовлетворенные потребности пациентов и их семей
Ожирение с ранним началом как результат гиперфагии при редких заболеваниях, связанных с нарушением сигнального пути MC4R, может приводить к последствиям, сходным с наблюдаемыми при детском ожирении.3
Дети и подростки с ожирением:6
с большей вероятностью имеют предиабет
с большей вероятностью имеют астму
с большей вероятностью имеют повышенное артериальное давление
с большей вероятностью имеют жировую болезнь печени
...по сравнению с людьми с нормальной массой тела
Pаннее вмешательство важно для уменьшения значительного бремени гиперфагии и контроля влияния будущих сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением с ранним началом.5,7
Именно поэтому крайне важно понимать первопричину редких заболеваний, связанных с нарушением сигнального пути MC4R, и уметь распознавать их клинические признаки.
Нарушенный сигнальный путь голода
Сигнальный путь MC4R в гипоталамусе имеет критическое значение для регуляции энергетического баланса, аппетита и массы тела. Генетические варианты в сигнальном пути MC4R могут приводить к дефициту α-MSH, альфа-меланоцитстимулирующего гормона, что может вызывать нарушение передачи сигнала MC4R, расстройство энергетического баланса и невозможность достижения чувства насыщения.2,8
Эти генетические нарушения могут вызывать гиперфагию и ожирение с ранним началом.1,2
Сигнальный путь MC4R: функция, нарушения и влияние на гиперфагию
Раннее распознавание ключевых клинических признаков для изменения жизни пациентов
Pаннее выявление клинических признаков редких заболеваний MC4R-пути может способствовать ранней постановке диагноза и как можно более раннему выбору оптимального маршрута медицинской помощи для детей, живущих с этим состоянием, помогая улучшить их качество жизни в целом.9,10
Помимо ключевых симптомов гиперфагии и ожирения с ранним началом, заболевания MC4R-пути, могут сопровождаться другими клиническими проявлениями:1,11
Нажмите здесь, чтобы узнать больше о СББ
Узнать большеСиндром Барде-Бидля (СББ):
- Полидактилия
- Дистрофия сетчатки с ранним началом
- Аномалии / дисфункция почек
Моногенное заболевание:
- Светлая или бледная кожа с учетом этнической принадлежности
- Рыжие волосы
- Гипогонадотропный гипогонадизм
Нажмите здесь, чтобы узнать больше о моногенном заболевании
Узнать большеБолее ранняя диагностика возможна: направьте пациента на генетическое тестирование сегодня
В консенсусном заявлении и рекомендациях Европейской референсной сети 2024 года по синдрому Барде-Бидля (СББ) генетическое тестирование рекомендуется для обеспечения ранней диагностики и соответствующих вмешательств у пациентов с редкими заболеваниями, связанными с нарушением сигнального пути MC4R, у которых имеются такие клинические признаки, как гиперфагия (патологический, неутолимый голод) и/или ожирение с ранним началом, и/или семейный анамнез ожирения.11
Если Вы подозреваете у своего пациента редкое заболевание, связанное с нарушением сигнального пути MC4R, его следует незамедлительно направить на генетическое тестирование.
Результаты генетического тестирования могут оказать глубокое влияние на жизнь пациента и не только, поскольку они:7
Обеспечивают доступ к соответствующей медицинской помощи.5,12
Снижают социальную стигматизацию, позволяя с помощью диагноза опровергнуть ошибочные представления о «лени», «недостатке силы воли» и «самодисциплины».1
Помогают человеку и лицам, осуществляющим уход, принимать информированные решения.13
Выявляют больше патогенных вариантов, вовлеченных в редкие заболевания, связанные с нарушением сигнального пути MC4R, расширяя знания о заболеваниях и способствуя улучшению дальнейшей медицинской помощи пациентам.9
Достижения в области генетического тестирования означают, что генетические варианты, вызывающие редкие заболевания, связанные с нарушением сигнального пути MC4R, могут быть диагностированы раньше, чем когда-либо прежде.13
генетических вариантов в сигнальном пути MC4R связаны с гиперфагией и ожирением; данные показывают, что вариации в таких генах, как POMC, PCSK1, LEPR и SH2B1, в пределах этого пути могут влиять на массу тела.8,14
определенных как потенциальная причина СББ, более 20 были связаны с функцией сигнального пути MC4R.15
Что говорят эксперты: генетическое тестирование
Полезные материалы
Информационный материал о дефиците рецептора лептина (LEPR) и проопиомеланокортина (POMC), включающие описание данных нозологий, ключевые клинические особенности пациентов с этими состояниями, показатели распространенности и алгоритм диагностики
Информационный материал о синдроме Барде-Бидля (СББ), его связи с ожирением, клинических характеристиках и алгоритме диагностики
Информационный материал о гиперфагии, включая ее клинические проявления, поведенческие особенности и ассоциацию с редкими заболеваниями сигнального пути MC4R
Усовершенствованные критерии диагностики и ведения пациентов с синдромом Барде-Бидля (СББ): межсетевое консенсусное заявление и рекомендации Европейских референтных сетей (ERN)
Источники:
- 1. Malhotra S, et al. J Pediatr Genet. 2021;10;194–203
- 2. Clément K, et al. Physiology Behavior. 2020;227:113134.
- 3. Forsythe E, et al. Orphanet J Rare Dis. 2023;18:181
- 4.
Heymsfield SB, et al. Obesity (Silver Spring). 2014;22:S1–S17.
- 5. Forsythe E, et al. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):182
- 6. Sharma V, et al. Obes Reviews. 2019;20:1341–1349
- 7. Poitou C, et al. Eur J Endocrinol. 2020;183;R149–R166
- 8. Yazdi FT, et al. PeerJ. 2015;3:e856.
- 9. Huvenne H, et al. Obes Facts. 2016;9:158–73
- 10. Eneli I, et al. Appl Clin Genet. 2019;12:87‒93.
- 11. Dollfus, H, et al. Eur J Hum Genet. 2024; 32, 1347–1360
- 12. Kühnen P, et al. Orphanet J Rare Dis. 2022;5;17(1):38
- 13.
Loos R, Yeo G. Nat Rev Genet. 2022;23;120–133
- 14. Novelli G, et al. Nutrients. 2023; 15(12): 2782
- 15. Forsyth RL, et al. Bardet-Biedl Syndrome Overview. In: Adam MP, et al. editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2023.